Film National Treasure bercerita tentang pencarian harta karun yang dilindungi dan tersembunyi selama berabad-abad hingga akhirnya seorang peneliti modern Franklin Gates (Nicolas Cage) menemukan serangkaian petunjuk yang rumit.

Franklin Gates merupakan generasi ke delapan dari Gates yang berusaha mengejar Knights Templar Treasure, harta yang tak ternilai yang telah dikumpulkan pada abad ke11, dibawa ke Amerika oleh Freemasons dan disembunyikan oleh pengembara seperti Thomas Jefferson dan George Washington.

Satu-satunya petunjuk tentang di mana harta karun tersebut adalah sebuah catatan yang dipercayakan pada nenek moyang Ben, sebuah FFF (friend of the Founding Fathers). Akhirnya Ben berangkat memulai petualangan dengan ditemani Riley (Justin Bartha).